Создание одной из крупнейших геномных сетей на сегодняшний день для редких опухолей вегетативной нервной системы, известных как феохромоцитома и параганглиома (PCC / PGL), позволило выявить несколько новых мутаций, вызывающих болезнь, которые могут служить потенциальными мишенями для лекарств, исследователи из Penn Medicine и другие учреждения сообщили на этой неделе в Cancer Cell .
Анализируя генетические данные 173 пациентов из Атласа генома рака, исследователи, в том числе старший автор Кэтрин Натансон, доктор медицинских наук, профессор отделения трансляционной медицины и генетики человека Медицинской школы Перельмана Университета Пенсильвании и заместитель директора по народонаселению. в онкологическом центре им. Пенна Абрамсон определили, что CSDE1 и гены слияния в MAML3 являются движущими силами болезни, причем оба являются первыми для любого типа рака . Исследователи также классифицировали PCC / PGL на четыре различных подтипа, каждый из которых вызван мутациями в различных биологических путях, два из которых являются новыми.
«Что интересно в этих опухолях, так это то, что, хотя они удивительно разнообразны генетически, с наследственными и соматическими факторами, влияющими на онкогенез, у каждой есть одна мутация-драйвер, а не множественные мутации», – сказал Натансон. «Эта характеристика делает эти опухоли идеальными кандидатами для таргетной терапии». Другие типы рака обычно содержат от двух до восьми таких мутаций драйвера.
По словам авторов, открытие этих единственных факторов в PCC / PGL предоставляет больше возможностей для молекулярной диагностики и прогноза у этих пациентов, особенно с более агрессивными формами рака.
PGL – это редкие опухоли нервных ганглиев в организме, тогда как PCC образуются в центре надпочечника, который отвечает за выработку адреналина. Опухоль заставляет железы вырабатывать избыточный адреналин, что приводит к повышению артериального давления, сильным головным болям и учащенному сердцебиению. И то и другое обнаруживают примерно у двух человек из миллиона каждый год. Еще меньший процент этих опухолей становится злокачественным и очень агрессивным. Для этой группы пятилетняя выживаемость составляет около 50 процентов.
Мэтью Д. Уилкерсон, доктор медицинских наук, директор по биоинформатике в Программе совместных исследований в области здравоохранения Университета военной службы, является соавтором статьи.
Чтобы идентифицировать и охарактеризовать генетические ошибки, исследователи проанализировали образцы опухолей с помощью секвенирования всего экзома, секвенирования мРНК и микроРНК, массивов метилирования ДНК и массивов белков с обращенной фазой. Четыре молекулярно определенных подгруппы включали: подтип передачи сигналов киназой, подтип псевдогипоксии, подтип корковой примеси и подтип с измененным Wnt. Последние два были классифицированы заново.
Результаты также предоставили клинически действенную информацию, подтвердив и идентифицировав несколько молекулярных маркеров, связанных с повышенным риском агрессивного и метастатического заболевания, включая мутации зародышевой линии в SDBH , соматические мутации в ATRX ( ранее установленные в исследовании Penn Medicine) и новые слияния генов – генетический гибрид, своего рода – в MAML3 .
Поскольку гибридный ген MAML3 активирует подтип с измененным Wnt, по словам авторов, существующие таргетные методы лечения, которые ингибируют пути бета-катенина и STAT3, также могут оказаться эффективными при некоторых опухолях PCC / PGL.
Оставить ответ