Ассоциация клинической и трансляционной науки (ACTS), некоммерческая членская ассоциация ученых-переводчиков из ведущих академических медицинских центров страны, присудила Дэниелу премию Эдварда Х. Аренса-младшего за научный перевод, ориентированный на пациента. Дж. Рейдер, доктор медицинских наук , заведующий кафедрой генетики Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета.
Рейдер – врач-ученый, внесший большой вклад в профилактику сердечных заболеваний. Награда вручается на национальном уровне «старшему исследователю, чье лидерство в инновационных исследованиях или образовании оказало большое влияние на клиническую и трансляционную науку или посредством ее, особенно в трансляционных исследованиях от лаборатории к постели».
Он является всемирно известным экспертом в области генетики и физиологии метаболизма липопротеинов и атеросклероза, затвердевания и сужения артерий из-за накопления жировой ткани. Липопротеины переносят жиры, такие как холестерин и триглицериды, по всему телу. Атеросклероз является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний и, в свою очередь, основной причиной смерти как мужчин, так и женщин в промышленно развитых странах, включая Соединенные Штаты. Около 630 000 американцев умирают от болезней сердца каждый год – каждый четвертый человек. Физиологические факторы риска атеросклероза включают высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП – «плохой холестерин») в крови и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП – «хороший холестерин»).
Исследовательские усилия Рейдера включают выявление новых генов и путей, участвующих в регуляции метаболизма липопротеинов, и определение их роли в развитии атеросклероза. Этот подход, известный как «функциональная геномика», может определять новые потенциальные мишени для лекарств и методов редактирования генов для лечения серьезных сердечных заболеваний. Например, Рейдер и его коллеги определили ген SORT1 как ключевой новый регулятор уровней ЛПНП и риска коронарной болезни. Рейдер и его коллеги также обнаружили, что ADAMTS7 , ген, участвующий в артрите, также связан с риском развития ишемической болезни сердца, и что удаление гена у мышей защищает их от атеросклероза.
Рейдер – мировой эксперт в области биологии метаболизма ЛПВП. Его лаборатория показала, что способность ЛПВП извлекать холестерин из клеток является лучшим предиктором ишемической болезни по сравнению с его простым уровнем в крови, что значительно уточняет установленный факт, что высокие уровни ЛПВП связаны с более низким риском сердечных заболеваний. В частности, хотя высокие уровни ЛПВП могут указывать на эффективное очищение от лишних жиров, в некоторых случаях они могут отражать неспособность печени вытеснять холестерин для выведения из организма, что приводит к накоплению в крови.
Он также сделал трансляционные открытия, связанные с триглицеридами, еще одним жирным веществом в крови, которое откладывается в артериях. Рейдер и его коллеги продемонстрировали, что антитело, которое блокирует белок под названием APOC3, может снижать уровень триглицеридов у мышей, что открыло путь для разработки нового терапевтического подхода. Рейдер и его коллеги также обнаружили, что блокирование активности белка под названием ANGPTL3 с помощью исследуемого инъекционного антитела снижает уровень триглицеридов. Это важное исследование, потому что, хотя статины широко используются для снижения уровня холестерина ЛПНП, вариантов снижения уровня триглицеридов меньше.
Помимо помощи в лечении распространенных заболеваний, от которых страдают миллионы людей, Rader также борется с редкими заболеваниями. Он и его коллеги помогли идентифицировать молекулярный дефект в редком генетическом заболевании, которое вызывает чрезвычайно низкий уровень липопротеинов низкой плотности, что приводит к образованию бляшек, которые могут закупоривать артерии. Это открытие привело к разработке ингибиторов этого пути, которые снижали уровень холестерина ЛПНП. Затем Рейдер потратил более 10 лет на преобразование одного такого потенциального ингибитора, от которого отказались его фармацевтические разработчики, в средство для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (HoFH), редкого состояния, характеризующегося чрезвычайно высоким уровнем ЛПНП, ведущего к сердечным заболеваниям у детей. Это привело к одобрению FDA и Европы ломитапида, первого эффективного лекарства для лечения HoFH.
Оставить ответ