Препараты-ингибиторы контрольных точек, которые стимулируют иммунную систему для борьбы с раком, частично обязаны своим существованием инфекционным заболеваниям. Микробы, вызывающие такие заболевания, как ВИЧ, малярия и гепатит С, используют и часто активируют одни и те же пути контрольных точек – рецепторы клеточной поверхности, такие как CTLA4 и PD-1, – чтобы замедлить иммунные клетки и предотвратить их выведение хозяином.
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Вместо этого Т-клетки, которые должны избавить от инфекции , «истощаются ». Рецепторы клеточной поверхности естественным образом действуют как тормоза, заставляя иммунную систему не реагировать так сильно в нормальных ситуациях и помогают иммунной системе избежать повреждения здоровых тканей или возникновения аутоиммунитета. Блокирование PD-1 может оживить истощенные Т-клетки и улучшить контроль хронических инфекций и рака. Однако неясно, может ли блокирование PD-1 перепрограммировать истощенные Т-клетки в Т-клетки долговременной памяти.
E. Джон Wherry, доктор философии , директор Института иммунологии в Пенна и выдающийся профессор Барбара и Ричард Шиффрин президента по микробиологии , в Перельмана школы медицины в Университете Пенсильвании , иколлеги обнаружиличто активизации истощенных Тклеток у мышейиспользованием блокада PD-L1 вызвала развитие очень небольшого количества Т-клеток памяти. После блокады восстановленные Т-клетки вновь истощались, если антиген вируса оставался высоким, и не могли стать Т-клетками памяти, когда вирус был очищен. Они опубликовали свои выводы в выпуске журнала Science на этой неделе .
Команда обнаружила, что истощенные Т-клетки приобрели эпигенетический профиль, отличный от эффекторных Т-клеток или Т-клеток памяти. Эти последние два типа клеток могут вызывать эффективный иммунный ответ на вирусы и опухоли; в то время как истощенные Т-клетки терпят неудачу, а Т-клетки памяти, в частности, оказывают долгосрочное стойкое воздействие.
Эпигенетика – это способ, с помощью которого химические модификации ДНК и ДНК, связывающей белки, определяют, какие гены экспрессируются типом клетки. Эпигенетические профили могут быть очень стабильными и обеспечивать долгосрочную идентичность клетки. (Другими словами, причина, по которой клетка печени остается клеткой печени и не становится клеткой легкого, в значительной степени связана с эпигенетикой, поскольку клетки печени и легких имеют одни и те же гены.)
«Эти новые данные об истощенных Т-клетках говорят нам о том, что уникальный эпигенетический профиль истощенных Т-клеток заставляет эти клетки экспрессировать другой общий набор генов по сравнению с Т-клетками памяти или эффекторными Т-клетками», – сказал Уерри. Однако этот эпигенетический паттерн изменился лишь незначительно после блокады PD-L1. Это предотвратило превращение этих истощенных Т-клеток в более защитные эффекторные клетки или клетки памяти.
«Мы были удивлены, что эпигенетический профиль истощенных Т-клеток не был перепрограммирован», – сказал Уерри. «Вместо этого польза, которую мы видим после блокады пути PD-1, вызвана только временными изменениями в экспрессии генов, которые непродолжительны, а не постоянным эпигенетическим репрограммированием».
Эти данные свидетельствуют о том, что истощенные Т-клетки представляют собой отдельную ветвь Т-клеток сами по себе, а не просто эффекторные Т-клетки или Т-клетки памяти, ограниченные путями контрольных точек. «Мы предсказали, что истощенные Т-клетки не будут иметь четкого эпигенетического профиля, но обладают молекулярной гибкостью для получения иммунной памяти», – сказал Уерри. «Но мы обнаружили, что истощенные Т-клетки вполне устроены по-своему».
Оставить ответ