Радиотерапия разрушает раковые клетки с помощью ионизирующего излучения высокой энергии, чтобы повредить ДНК и вызвать гибель клеток. Около двух миллионов пациентов в год в Соединенных Штатах – более 50 процентов всех онкологических больных – получают лучевую терапию на той или иной стадии болезни либо отдельно, либо в сочетании с химиотерапией, хирургией и целевыми лекарствами.
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Радиотерапия нацелена на опухолевые клетки, но также вызывает повреждение близлежащих здоровых тканей. Хотя этот побочный эффект был уменьшен с помощью компьютерного управления, пациенты, получающие облучение, остаются в группе высокого риска потери плотности костей и переломов костей в поле излучения в течение их жизни.
Новое исследование Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании и Детской больницы Филадельфии может дать ключ к сдерживанию этого побочного эффекта, которого опасаются: подавление костно-специфического белка с помощью его нейтрализующего антитела снижает потерю костной массы, вызванную радиацией, на животной модели. «Наше исследование показало, что активация пути Wnt / b-катенин может преодолеть радиационное повреждение ДНК и гибель клеток, образующих кость», – сказал старший автор Лин Цинь, доктор философии., доцент кафедры ортопедической хирургии в Пенсильвании. «Это исследование имеет клиническое значение, поскольку оно демонстрирует антитело, которое может блокировать склеростин (Scl-Ab), циркулирующий фактор, который может ингибировать образование костной ткани, и может уменьшить остеопороз, вызванный лучевой терапией». Команда опубликовала свои выводы в Journal of Bone & Mineral Research .
Исследование фазы II, проводимое в других центрах с использованием ромосозумаба (Scl-Ab) для лечения общего остеопороза, является многообещающим, и это побудило команду определить, может ли еженедельное лечение Scl-Ab предотвратить остеопороз, вызванный лучевой терапией, у мышей.
Они обнаружили, что Scl-Ab блокирует разрушение трабекулярной или губчатой кости после облучения, частично сохраняя количество и активность костеобразующих клеток. Scl-Ab ускоряет репарацию ДНК в костных клетках после облучения за счет уменьшения количества маркеров двухцепочечных разрывов ДНК и увеличения количества белков репарации ДНК. Это защищало костные клетки от включения вызванного излучением процесса гибели клеток.
Используя отслеживание клеточных клонов, команда продемонстрировала, что радиационное повреждение костных клеток-предшественников в основном связано с изменением их судьбы и превращением их в жировые клетки и прекращение их способности к размножению, но не к гибели клеток. Обработка Scl-Ab частично блокировала сдвиг клонов, но не влияла на потерю потенциала пролиферации.
Соавторами Пенна являются Абхишек Чандра, Тяо Линь, Тиффани Янг, Вей Тонг, Сяоюань Ма, Вэй-Цзю Цзэн, Ецзя Чжан, Кейт Ценгел, Х. Шерри Лю и Майкл А. Левин из Детской больницы Филадельфии.
Это исследование было частично поддержано Национальными институтами здравоохранения (R01AR066098, R01DK095803, K01AR066743, P30AR050950, 1K08HD049598).
Оставить ответ