В доклинических исследованиях с использованием клеточных моделей, которые имитировали клетки печени пациентов с редким заболеванием атаксией Фридрейха (FA), широко применяемое лекарство, снижающее уровень холестерина, увеличивало уровень предшественника ЛПВП (липопротеина высокой плотности), «хорошего холестерина», согласно в новом исследовании , опубликованном в PLoS One от Перельмана школы медицины в университете штата Пенсильвания .
Снижение уровней ЛПВП и аполипопротеина AI (ApoA-1) в общей популяции связано с повышенным риском смерти от кардиомиопатии и сердечной недостаточности.
«Мы обнаружили, что у пациентов с FA уровень ApoA-I в сыворотке был ниже, чем у здоровых контрольных субъектов», – сказал старший автор исследования Ян Блэр, доктор философии , профессор системной фармакологии и трансляционной терапии.
Следующий этап исследования, проведенного в сотрудничестве с Дэвидом Линчем, доктором медицинских наук , профессором неврологии Детской больницы Филадельфии (CHOP), показал, что статины могут помочь пациентам с атаксией Фридрейха повысить свой естественный низкий уровень ApoA-I. и таким образом увеличивают уровень ЛПВП, что может помочь предотвратить сердечные заболевания.
FA – это редкое заболевание, которое диагностируется примерно у 50 000 человек во всем мире. Это наиболее распространенная форма наследственной атаксии, состояния, характеризующегося прогрессирующей потерей скоординированных движений и равновесия. Симптомы обычно появляются в детстве, и большинство пациентов прикованы к инвалидной коляске в возрасте от 25 до 25 лет. Большинство пациентов с ФА умирают от утолщения стенок сердца (гипертрофическая кардиомиопатия), а не от неврологических проблем.
В ЖК белок фратаксин производится в недостаточном количестве для правильного функционирования митохондрий. Это происходит из-за мутации в гене FXN , которая приводит к снижению экспрессии белка фратаксина. Фратаксин обычно находится в митохондриях клеток и участвует в биохимических реакциях, которые производят энергию.
Используя высокоспецифичный и чувствительный анализ, исследователи обнаружили снижение ApoA-I на 22% в крови пациентов с FA по сравнению с образцами крови здоровых людей, не страдающих этим заболеванием. Используя экспериментальную линию клеток FA, они также обнаружили, что клетки без фратаксина продуцируют более низкие уровни ApoA-I по сравнению с контролем. Однако препарат, снижающий уровень холестерина, симвастатин, увеличивал уровни ApoA-I на 20 процентов в этих клетках.
«Я думаю, что наши результаты предоставляют убедительные доказательства для испытания статинов у пациентов с ФА, чтобы потенциально снизить их сердечно-сосудистый риск», – сказал Блэр. Одна из проблем заключается в том, что более высокие дозы статинов связаны с миозитом (воспалением мышц) и рабдомиолизом (разрушением скелетных мышц), поэтому важно тщательно отслеживать эти побочные эффекты, отметил он. Кроме того, одновременный прием добавки коэнзима Q10 может помочь снизить риск побочных эффектов, связанных с мышцами.
Оставить ответ