Целенаправленная терапия , которая показала свою силу в борьбе с раком яичников у женщин , в том числе с BRCA1 и BRCA2 мутации могут также помочь пациентам с агрессивным раком поджелудочной железы , которые укрывают эти мутации и имеют мало или нет других вариантов лечения. Международная группа исследователей во главе с Медицинской школой Перельмана и Центром Бассера для BRCA при Университете Пенсильвании сообщила о своих выводах на этой неделе в JCO Precision Oncology .
Препарат, ингибитор PARP рукапариб, который был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в прошлом месяце для лечения женщин с раком яичников, страдающих рецидивирующим заболеванием или получавших ранее терапию, продемонстрировал свою клиническую эффективность у ранее леченных пациентов с панкреатической системой BRCA. мутации в клинических испытаниях фазы II. Из 19 пролеченных пациентов у четырех был ответ, а у двух дополнительных пациентов болезнь была стабильной.
«Эти результаты не только указывают нам на новое направление лечения для дальнейшего изучения пациентов с раком поджелудочной железы, но также подтверждают клиническое значение генов BRCA за пределами рака яичников и молочной железы, а также полезность ингибиторов PARP при других формах рака», – сказала Сьюзан. М. Домчек, доктор медицинских наук , исполнительный директор Basser Center for BRCA в Онкологическом центре Абрамсона Пенсильванского университета.
PARP – поли (АДФ-рибоза) полимераза – это фермент, используемый здоровыми клетками для самовосстановления. Однако раковые клетки также используют PARP для восстановления повреждений ДНК, таким образом увеличивая их рост и возможную летальность. Предварительные результаты исследования, в которое вошли пациенты из семи центров по всему миру, были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в 2016 году. Эти последние результаты представляют собой полное исследование.
Прогнозируется, что к 2020 году рак поджелудочной железы, который часто переходит в более поздние, более агрессивные стадии, станет второй ведущей причиной смерти от рака, что подчеркивает необходимость в более широком и более эффективном арсенале методов лечения для борьбы с этим заболеванием. Только около 32 процентов пациентов реагируют на химиотерапию первой линии, и менее 20 процентов, которые не реагируют на первую линию химиотерапии, в конечном итоге реагируют на вторую.
По словам авторов, это подчеркивает важность выхода за рамки вариантов химиотерапии, особенно у пациентов с целевыми мутациями, такими как BRCA.
Важно отметить, что, по словам Домчека, ни у одного из пациентов, которые получили пользу от рукапариба, не было опухолей, прогрессирующих на предшествующей химиотерапии на основе платины, что предполагает потенциальную роль рукапариба в качестве более раннего лечения пациентов, опухоли которых не устойчивы к такому лечению.
Рукапариб – ингибитор PARP, показавший себя эффективным средством лечения рака яичников с мутациями BRCA 1/2 . В 2016 году препарат был одобрен FDA для женщин с BRCA- ассоциированным раком яичников, которые ранее получали два или более курса химиотерапии. А в апреле 2018 года одобрение было распространено на женщин с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины, у которых наблюдается полный или частичный ответ на химиотерапию на основе платины.
Успех рукапариба при раке яичников – это то, что побудило клиническое исследование у пациентов с поджелудочной железой с той же мутацией. Около девяти процентов пациентов с поджелудочной железой имеют рак поджелудочной железы, связанный с мутацией BRCA / 2.
В целом, клиническая польза наблюдалась у 32 процентов пациентов (6 из 19), получавших рукуапариб, и у 45 процентов пациентов (4 из 9), которые ранее получали только одну химиотерапию по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания. У девяти пациентов было прогрессирующее заболевание, и у трех не было возможности оценить ответ. Частота объективных подтвержденных ответов, основная конечная точка исследования, составила 16 процентов (3/19).
В испытании участвовали 11 мужчин и восемь женщин, средний возраст – 57 лет. У 21% пациентов был рак поджелудочной железы, связанный с мутацией BRCA1 , а у 79% – мутации BRCA2 .
«Следует рассмотреть возможность использования этой терапии для лечения пациентов, опухоли которых не прогрессируют на предшествующей терапии платиной», – пишут авторы. «Будущие исследования должны быть направлены на лучшее понимание последовательности лечения ингибитором PARP и потенциальной поддерживающей терапии, а также потенциальных предикторов устойчивости к терапии».
В состав межведомственной группы также входили Роберт Вондерхайд, доктор медицинских наук, доктор философии, директор онкологического центра им. Пенна Абрамсон, и исследователи из онкологического центра доктора медицины Андерсона, медицинского центра Седарс-Синай, клиники Майо, медицинского центра Сураски, кампуса здравоохранения Рамбам в Израиле, Университета из Глазго и Clovis Oncology, создателей препарата.
Оставить ответ