Заболеваемость раком почки, входящим в десятку самых распространенных злокачественных новообразований в мире, за последнее десятилетие увеличилась, вероятно, из-за роста показателей ожирения. Наиболее распространенным подтипом этого рака является «светлоклеточная» почечно-клеточная карцинома (ccRCC), которая проявляет множественные метаболические аномалии, такие как сильно повышенные запасы сахара и отложения жира.
Объединив данные о функции основных метаболических ферментов с генетическими, белковыми и метаболическими аномалиями, связанными с ccRCC, исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании определили, что ферменты, важные для множественных путей, повсеместно истощены в опухолях ccRCC. На этой неделе они опубликовали свои выводы в журнале Cell Metabolism.
«Рак почки развивается в результате чрезвычайно сложного набора клеточных нарушений», – сказала старший автор исследования Селеста Саймон, доктор философии , научный директор Исследовательского института рака семьи Абрамсонов и профессор клеточной биологии и биологии развития. «Вот почему мы подошли к изучению его причины со многих точек зрения».
Используя человеческую ткань, предоставленную Совместной сетью человеческих тканей Национального института рака и врачами Пенсильванской медицины Наоми Хаас, доктором медицины , доцентом гематологии / онкологии, и Прити Лал, доктором медицины , доцентом патологии и лабораторной медицины, команда обнаружила, что Экспрессия некоторых ферментов сильно подавлена в опухолях ccRCC. Например, сниженная активность одного фермента, аргиназы, способствует росту опухоли ccRCC по меньшей мере двумя различными биохимическими путями. Один заключается в сохранении критического молекулярного кофактора, а второй – в предотвращении токсичного накопления органических соединений. Ферменты, активность которых снижена, участвуют в расщеплении мочевины, побочного продукта белка, используемого в организме человека. Кроме того, потеря этих ферментов приводит к снижению способности иммунной системы уничтожать эти опухоли.
«Фармакологические подходы к восстановлению экспрессии ферментов цикла мочевины значительно расширили бы возможности лечения пациентов с ccRCC, чьи текущие методы лечения приносят пользу только небольшой группе», – сказал Саймон.
В будущем исследователи намерены испытать такие эпигенетические препараты, как ингибиторы HDAC и ДНК-метилазы, чтобы включить гены нескольких потерянных ферментов при раке почек. Исследование было проведено учеными из Пенсильванской медицины и Детской больницы Филадельфии, которые специализируются на изучении метаболических нарушений у детей.
Соавторы: Джошуа Д. Очоки, Саника Кхаре, Маркус Хесс, Дэниел Акерман, Бо Цю, Дженни И. Дайсак, Эндрю Дж. Уорт, Нан Линь, Перл Ли, Хун Се, Бо Ли Брэдли Руббенхорст, Тоби Г. Магуайр, Кэтрин Л. Натансон, Джеймс С. Олвин, Ян А. Блер, Ицхак Ниссим и Брайан Кейт.
Оставить ответ