Исследователи Penn Medicine обнаружили, что гиперметилирование – эпигенетическая способность подавлять или отключать плохой ген, участвующая в 10-30% пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и лобно-височной дегенерацией (ЛВД) – служит сдерживающим защитным барьером. развитие этих заболеваний. Их работа, опубликованная в этом месяце в журнале Neurology, может предложить нейрозащитную мишень для усилий по открытию лекарств.
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
«Это первая эпигенетическая модификация гена, которая, по-видимому, защищает от нейрональных заболеваний», – говорит ведущий автор Кори Макмиллан, доктор философии , доцент кафедры неврологии Центра лобно-височной дегенерации Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете.
Расширения в гене-нарушителе, C9orf72, были связаны с ДНК-связывающим белком TAR (TDP-43), который является патологическим источником, вызывающим БАС и ЛТД. «Понимание роли C9orf72 может быть действительно трансляционным и улучшить жизнь пациентов, страдающих от этих разрушительных заболеваний», – говорит старший автор, Эдвард Ли, доктор философии , доцент кафедры невропатологии в патологии и лабораторной медицине Пенсильванского университета.
Макмиллан и его команда обследовали 20 пациентов, набранных как из Центра FTD, так и из Центра ALS в Университете Пенсильвании, у которых был положительный скрининг на мутацию в гене C9orf72 и у которых был клинически диагностирован FTD или ALS. Все пациенты прошли нейровизуализационное исследование, анализ крови для оценки уровней метилирования C9orf72 и краткую нейропсихологическую скрининговую оценку. В исследование также были включены 25 человек из контрольной группы, у которых в анамнезе не было неврологических или психических заболеваний.
МРТ показала уменьшение серого вещества в нескольких пораженных областях у пациентов по сравнению с контрольной группой. Серое вещество необходимо для правильного функционирования мозга в областях, связанных с мышечным контролем, памятью, эмоциями, речью и принятием решений. Критически важно, что пациенты с гиперметилированием C9orf72 показали более плотное серое вещество в гиппокампе, лобной коре и таламусе, областях мозга, важных для вышеописанных задач и затронутых при БАС и ЛТД, что позволяет предположить, что гиперметилирование является нейрозащитным в этих областях.
Чтобы подтвердить эти результаты, команда Пенна также изучила вскрытия 35 пациентов с расширениями C9orf72 и обнаружила, что их патология также предполагает, что повышенное метилирование было связано со снижением потери нейронов как во фронтальной коре, так и в гиппокампе.
Лонгитюдный анализ был проведен у 11 изучаемых пациентов, чтобы оценить нейропротекторные эффекты гиперметилирования у людей на протяжении их заболевания. Это показало уменьшение изменений в сером веществе гиппокампа, таламуса и лобной коры, связанных с гиперметилированием, что свидетельствует о более медленном прогрессировании заболевания с течением времени у лиц с гиперметилированием C9orf72. Продольные нейропсихологические исследования также показали корреляцию между снижением защищенной памяти и гиперметилированием.
Оставить ответ