Исследователи из Медицинской школы Перельмана и Пенсильванского центра исследований СПИДа (CFAR) получили в течение пяти лет 7,5 миллионов долларов от Национального института здравоохранения для инициирования многопроектного исследования ВИЧ, посвященного изучению нового подхода к генной терапии для обеспечения иммунитета. клетки ВИЧ-положительных пациентов, устойчивые к вирусу.
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
В проекте под названием «Разработка Т-клеток для обеспечения постоянного контроля репликации ВИЧ-1» участвует главный исследователь Джеймс Л. Райли, доктор философии , доцент микробиологии, Пабло Тебас, доктор медицины , профессор медицины и директор отдела клинических испытаний СПИДа. в Penn CFAR, Джеймс Хокси, доктор медицины, профессор медицины в Пенсильвании и директор Penn CFAR, Майкл С. Холмс, доктор философии, вице-президент по исследованиям в Sangamo BioSciences Inc., Э. Джон Уэрри, доктор философии , профессор микробиологии и директор Институт иммунологии, и Фредерик Д. Бушман, доктор философии , профессор микробиологии.
Команда под руководством Пенна в сотрудничестве с Сангамо будет исследовать способность синтетической молекулы, состоящей из ингибитора проникновения вируса под названием C34, слитого с CXCR4 , корецептором ВИЧ, используемым вирусом для проникновения и заражения Т-клеток. Основываясь на успехе прошлых исследований, в которых использовалась технология нуклеазы цинкового пальца (ZFN) для нарушения другого основного фактора проникновения вируса, CCR5, новый проект Пенна – как в доклинических, так и в клинических исследованиях – направлен на безопасное создание армии модифицированных вирусов ВИЧ. -1 резистентные Т-клетки у ВИЧ-инфицированных пациентов с использованием лентивирусной технологии для экспрессии C34-CXCR4молекула. Исследователи полагают, что этот подход сделает больше CD4 T-клеток устойчивыми к вирусу и, таким образом, может повторно активизировать иммунный ответ для контроля репликации ВИЧ-1 в отсутствие антиретровирусной лекарственной терапии (ADT).
Грант финансируется в рамках исследовательской программы NIH U19 Research Program, которая финансирует совместные проекты с участием нескольких учреждений, включая отраслевого сотрудника. Цель этой возможности финансирования, поддерживаемой Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, Национальным институтом сердца, легких и крови и Национальным институтом психического здоровья, состоит в том, чтобы побудить исследователей работать вместе над инновационными подходами к искоренению ВИЧ и усилиям. опыт и ресурсы участвующих институтов.
В рамках доклинической работы над проектом Пенна исследователи узнают больше о том, как механизм C34-CXCR4 обеспечивает такую надежную защиту CD4 T-клеток, и применит технологию химерного антигенного рецептора (CAR) для перенаправления иммунного ответа ВИЧ-1, среди прочего. другие лабораторные работы. В рамках фазы I исследования исследователи будут производить сконструированные Т-клетки (взятые из собственной иммунной системы пациента), а затем вливать их обратно в ВИЧ-инфицированных пациентов, которых сняли с ADT, чтобы определить их способность к сопротивлению и выживанию, а также противовирусные эффекты.
Эта работа является важным продолжением работы по генной терапии ВИЧ, проводимой исследователями из Penn CFAR и Медицинской школы Перельмана за последнее десятилетие.
Совсем недавно, сообщая в Медицинском журнале Новой Англии в 2014 году, исследователи Пенна успешно генетически сконструировали иммунные клетки 12 ВИЧ-положительных пациентов, чтобы противостоять инфекции, и снизили вирусную нагрузку у некоторых пациентов, полностью прекративших АДТ, включая одного пациента, уровень которого стал необнаруживаемый. Группа использовала технологию ZFN, разработанную Sangamo, для модификации Т-клеток у пациентов – своего рода «молекулярные ножницы», имитирующие мутацию CCR5-delta-32 . Эта редкая мутация представляет интерес, поскольку обеспечивает естественную устойчивость к вирусу, но только у 1 процента населения в целом. Вызывая мутации, ученые снизили экспрессию CCR5.поверхностные белки. Без них ВИЧ не может проникнуть внутрь, что делает клетки пациентов устойчивыми к инфекции. В апреле 2015 года исследователи получили Национальную премию за достижения в области клинических исследований .
Оставить ответ