Поскольку иммунотерапия продолжает составлять все большую долю новых лекарств от рака, исследователи ищут наиболее эффективные способы использования этих передовых методов лечения в сочетании с каждым из них или с другими уже существующими вариантами. Новые исследования онкологического центра Абрамсона Пенсильванского университета дают новые сведения о потенциально эффективных комбинациях с CAR T-терапией при раке мозга, а также о новой терапевтической мишени при раке головы и шеи, а также обеспечивают лучшее понимание механизмов устойчивости при раке поджелудочной железы. Все три исследования будут представлены в виде последних тезисов на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Чикаго.
Сочетание CAR T-терапии с ингибиторами контрольных точек при глиобластоме
Первое исследование сочетает терапию CAR Т-клетками с ингибиторами блокады иммунных контрольных точек при глиобластоме – агрессивной форме рака мозга ( аннотация LB-340 ). Исследователи использовали два разных типа CAR-Т-клеток. Один был специально сконструирован для связывания с третьим вариантом рецептора эпидермального фактора роста (EGFRvIII), геном, который обычно мутируется глиобластомой. Другой нацелен на белок, известный как субъединица альфа-2 рецептора интерлейкина-13 (IL-13Rα2). Исследователи объединили различные ингибиторы контрольных точек и обнаружили, что CAR, нацеленные на EGFRvIII, были в пять раз эффективнее в сочетании с лечением против PD-1, в то время как CAR, нацеленные на IL-13Rα2, были в пять раз эффективнее в сочетании с ингибиторами CTLA4.
«Это не только показывает, что комбинация CAR T-клеток и ингибиторов контрольных точек может иметь более сильный эффект по сравнению с тем, что они могут делать по отдельности, но также показывает, что некоторые комбинации работают лучше, чем другие, и что более индивидуальная оценка каждой опухоли может привести к – более эффективная терапия », – сказал ведущий автор исследования Зев А. Биндер, доктор медицинских наук , старший научный сотрудник нейрохирургии в Пенсильвании. Дональд М. О’Рурк, доктор медицины , Джон Темплтон-младший, доцент нейрохирургии в Пенсильвании, был старшим автором.
Авторы говорят, что это исследование закладывает основу для лучшего понимания комбинированной терапии CAR T при глиобластоме, и они планируют развивать эту концепцию. Они также говорят, что CAR IL-13Rα2 могут иметь и другие последствия, поскольку этот белок также экспрессируется у собак. Они сотрудничают с исследователями из Школы ветеринарной медицины Пенсильванского университета, и уже ведутся исследования на собаках.
Исследование было частично поддержано Tmmunity, Семейной инициативой Темплтонов в области нейроонкологии и Фондом иммунотерапии рака мозга Марии и Габриэле Трояно.
Поиск контрольных точек для нацеливания за пределами PD-1 / PDL-1 при раке головы и шеи
Исследователи из Пенсильвании также находятся в авангарде другого подхода к комбинированной иммунотерапии, который включает использование иммунных контрольных точек помимо PD-1 / PDL-1 – в данном случае при лечении запущенного рака головы и шеи ( Abstract CT158 ). В этом международном многоцентровом исследовании оценивалась эффективность монализумаба у пациентов с рецидивирующей или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи. Монализумаб нацелен на иммунную контрольную точку CD94 / NKG2A, которая отличается от более известной системы PD-1 / PDL-1. Ингибирование этой контрольной точки с помощью монализумаба высвобождает Т-клетки и естественные киллеры (NK) для борьбы с раком.
В этом испытании монализумаб сочетался с цетуксимабом – препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения пациентов с распространенным раком головы и шеи. Считается, что цетуксимаб частично активирует NK-клетки. Это исследование показало, что комбинация этих двух препаратов вместе обладает большей противоопухолевой активностью, чем цетуксимаб, вводимый сам по себе. Из 26 пациентов, прошедших оценку в этом испытании, у 8 был частичный ответ, а у 14 было стабильное заболевание. Монализумаб в целом хорошо переносился, хотя один пациент прекратил лечение из-за побочных эффектов. Судебный процесс продолжается.
«Полученные на данный момент данные показывают, что эта терапия активна при раке головы и шеи, и, поскольку монализумаб нацелен на контрольную точку, которая отличается от других ингибиторов, доступных в настоящее время, это интересный вариант в качестве комбинированного партнера для множества новых иммунотерапевтических подходов, – сказал главный исследователь исследования Роджер Б. Коэн, доктор медицины , профессор гематологии-онкологии в Пенсильвании и заместитель директора клинических исследований онкологического центра Абрамсона.
Оставить ответ