Недавно выявленная молекулярная цепочка событий на мышиной модели рака простаты выдвигает на первый план новые цели для лечения этого и других видов рака. Команда под руководством Марсело Казаница, доктора философии , профессора системной фармакологии и трансляционной терапии, опубликовала в Cell Reports, что сверхэкспрессия белка PKCε с потерей опухолевого супрессора Pten вызывает прогрессирование рака простаты.
Эта смертоносная комбинация приводит к резкому скачку уровня молекулы CXCL13, способствующей развитию рака. Когда команда намеренно разрушила CXCL13 или CXCR5, рецептор клеточной поверхности, к которому он присоединяется, метастатические и опухолевые характеристики клеток рака простаты мыши были нарушены.
«В дополнение к предоставлению доказательств порочного цикла рака, управляемого PKCε, наши исследования выявили убедительное обоснование для блокирования молекул CXCL13-CXCR5 в качестве нового метода лечения рака», – сказал Казанец. Он и его коллеги планируют идентифицировать соединения, блокирующие CXCR5 или CXCL13, которые потенциально могут быть разработаны как противораковые агенты. Исследователи также предположили, что уровни CXCL13 в крови можно использовать в качестве биомаркера для измерения точного состояния прогрессирования рака простаты у пациента.
Следующим шагом команды будет вмешательство в сигналы CXCR5 / CXCL13 не только от раковых клеток, но и от других клеток в микроокружении опухоли, которые способствуют росту рака.
Пульмонологи и онкологи также наблюдали, что PKC чрезмерно экспрессируется у пациентов с раком легких, но они не полностью понимают его точные молекулярные последствия. В целом, высокий уровень PKC связан с плохим прогнозом.
«Мы находимся в процессе распространения этих результатов на рак легких», – сказал Казанец, который сотрудничает с исследователями Пенсильванской медицины Дэвидом Фельдсером, доктором философии , доцентом биологии рака, Стивеном М. Альбельда, доктором медицины , профессором легочных болезней и аллергии. и реанимации, и Евгений Ерусланов, кандидат медицинских наук , доцент кафедры торакальной хирургии.
Это исследование частично финансировалось Национальными институтами здравоохранения (R01-CA089202, R01-CA189765, R01-CA196232), Министерством обороны (PC130641, W81XWH-12-1-0009).
Оставить ответ