Линия плацентарных клеток человека Jeg-3 может быть легко инфицирована циркулирующим штаммом вируса Зика (левая панель) и полностью защищена обработкой нанчангмицином (правая панель). Все клетки показаны синим, а инфицированные вирусом клетки – зеленым.
Предоставлено: лаборатория Сары Черри, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет.
ФИЛАДЕЛЬФИЯ. Исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании обнаружили группу небольших молекул, которые подавляют вирусную инфекцию Зика, в том числе одну, которая выделяется как мощный ингибитор проникновения вируса Зика в соответствующие типы клеток человека . Публикуя публикацию в Cell Reports на этой неделе , команда под руководством Сары Черри, доктора философии , доцента микробиологии, провела скрининг библиотеки из 2000 биоактивных соединений на их способность блокировать заражение вирусом Зика в трех разных типах клеток с использованием двух штаммов вируса.
Зика – это новый вирус, переносимый комарами, для которого нет вакцин или специальных терапевтических средств. Команда использовала клетки, выстилающие капилляры головного мозга, называемые эндотелием, и клетки плаценты, которые представляют путь вируса Зика через гематоэнцефалический барьер и путь передачи от матери к ребенку соответственно. Третий тип – линия клеток остеосаркомы человека – представляет собой типичную модельную клетку. Они протестировали штамм вируса Зика, который в настоящее время циркулирует среди людей в Северной и Южной Америке, и другой штамм из Африки, который является первоначальным штаммом, идентифицированным в 1947 году.
Используя анализ на основе микроскопии, они идентифицировали 38 молекул из центра высокопроизводительного скрининга в Пенсильвании, которым руководит Черри, которые ингибировали заражение вирусом Зика по крайней мере в одном типе клеток. Примерно половина из 2000 протестированных молекул включает одобренные FDA молекулы, используемые для предотвращения репликации вируса в инфицированных клетках. Соавтор Дэвид Шульц, доктор философии, технический директор Core, сыграл важную роль в обеспечении инфраструктуры и экспертных знаний для этого многоуровневого экрана.
«В целом, наиболее важным открытием является то, что мы определили нанчангмицин как мощный ингибитор проникновения вируса Зика во все протестированные типы клеток, включая эндотелиальные и плацентарные клетки, которые имеют отношение к тому, как вирус Зика может проникнуть в плод», – сказала Черри. Наньчанмицин – противомикробный препарат, идентифицированный в Китае в рамках исследования природных лекарственных средств – также был активен против других важных с медицинской точки зрения вирусов, включая вирусы Западного Нила, денге и чикунгунья, которые используют тот же путь проникновения, что и вирус Зика.
Эти вирусы проникают в клетки с помощью «клатеринового эндоцитоза». Вирус связывается с внешней мембраной клетки-хозяина через карман, выстланный белком, называемым клатерином. Этот покрытый белком мешок, содержащий изолированный вирус, отщипывается, чтобы продвинуться глубже в цитоплазму клетки, куда вирус входит для репликации.
По словам Черри, нанчанмицин – это «ступенька к новому классу противовирусных препаратов», поскольку он препятствует этому важному способу проникновения вирусов, таких как Зика. В будущих исследованиях будет определена цель этого препарата, а текущие исследования проверяют эффективность нанчангмицина на животных моделях вирусной инфекции Зика.
Оставить ответ