Состав бактерий в желудочно-кишечном тракте может содержать ключи к разгадке, чтобы помочь предсказать, какие больные раком наиболее склонны к пользе от персонализированной клеточной терапии, которая показала беспрецедентные перспективы в борьбе с трудноизлечимыми видами рака, согласно новому исследованию от Перельмана школы медицины в университете штата Пенсильвания .
В отчете в Journal of Clinical Investigation Insights команда, возглавляемая старшим автором Андреа Факчиабене, доктором философии , доцентом-исследователем кафедры радиационной онкологии и акушерства / гинекологии, обнаружила, что эффективность адоптивной Т-клеточной терапии (ACT) у мышей с раком значительно выше. зависит от различий в естественном составе кишечных бактерий и лечения антибиотиками. Команда также обнаружила, что использование фекальных трансплантатов, которые все чаще используются для лечения рецидивирующего колита, вызванного C. difficile, влияет на эффективность АКТ между различными штаммами лабораторных грызунов.
ACT задействует собственную иммунную систему пациента для борьбы с болезнями, такими как рак и некоторые инфекции. Т-клетки собирают у пациента и выращивают в лаборатории для увеличения количества Т-клеток, убивающих опухоль. Затем накачанные клетки возвращаются пациенту в качестве подкрепления естественного противоопухолевого иммунного ответа организма.
Эксперименты, проведенные соавтором Мирейи Урибе-Херранц, доктором философии , научным сотрудником лаборатории Факчиабене, демонстрируют, что когда АКТ проводилась на генетически идентичных животных, полученных от разных поставщиков (лаборатория Джексона или лаборатории Харлана), которые несут разную микробиоту, воздействие терапии было не идентичны. Животные, полученные из Харлана, показали гораздо более сильный противоопухолевый эффект по сравнению с животными из Джексона.
D epletion грамположительных бактерий внутри кишки, используя антибиотик под названием ванкомицин, также увеличивается эффективность терапии, улучшение реакции анти-опухоли и общую скорость ремиссии менее отзывчивым мышей. Благоприятные ответы были связаны с увеличением системных дендритных клеток, что, в свою очередь, увеличивало экспрессию интерлейкина 12 (IL-12), что поддерживало рост и противоопухолевые эффекты перенесенных Т-клеток.
Чтобы определить взаимосвязь между кишечными бактериями и эффективностью АКТ, исследователи трансплантировали фекальную микробиоту от мышей Джексона мышам Харлана. Они обнаружили, что мыши Harlan, которым пересажена микробиота Джексона, копировали противоопухолевый ответ и рост опухоли мышей Джексона.
«Это означает, что микробиотозависимый ответ на АКТ был успешно передан между мышами, и что модуляция определенными антибиотиками может быть использована для повышения эффективности АКТ», – сказал Факциабене, подтверждая, что этот метод может применяться для контроля популяций микробиома кишечника и улучшения АКТ . В совокупности полученные данные демонстрируют важную роль микробиоты кишечника в противоопухолевой эффективности АКТ.
Оставить ответ