белок, известный как фосфатаза и гомолог тензина (PTEN), часто мутирует или поражается раком по мере развития опухоли. Новое исследование Центра BRCA Basser при онкологическом центре Абрамсона Пенсильванского университета показывает, что PTEN может служить маркером того, будет ли пациент с раком яичников с дефицитом BRCA 1-2 реагировать на терапию ингибиторами контрольных точек. Исследователи обнаружили, что опухоли с потерей PTEN с меньшей вероятностью вызывают иммунный ответ, чем опухоли, которые поддерживают уровни PTEN. Они представят свои выводы на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Чикаго в среду ( презентация № 5729 ).
BRCA1 / 2-дефицитный рак яичников представляет собой специфическую подгруппу рака яичников. Гены, известные как BRCA1 и BRCA2, участвуют в росте клеток и восстановлении повреждений ДНК. Мутации или недостатки этих генов могут привести к тому, что ДНК не восстановится, что увеличивает шанс развития рака. Эти виды рака часто изначально восприимчивы к лечению, которое повреждает ДНК опухоли, например к химиотерапии платиной, но у большинства из них развивается резистентность и требуются другие стратегии лечения. Одна из стратегий – использование иммунотерапии против PD1 / PDL1. Хотя клинические испытания в совокупности показали, что при использовании этого подхода при раке яичников уровень контроля заболевания составляет примерно 45 процентов, они еще не установили избирательного преимущества при раке с дефицитом BRCA1 / 2, который должен вызывать более сильные противоопухолевые иммунные ответы, учитывая более высокую скорость их мутаций. .
Исследователи из Basser Center for BRCA проанализировали данные о 86 опухолях яичников из Атласа генома рака (TCGA – 68), а также из Penn (18), чтобы оценить потенциальные иммуносупрессивные механизмы в опухолях с дефицитом BRCA1 / 2 и определить факторы, которые могут определить ответ на ингибиторы PD1 / PDL1.
«PTEN – это геномный маркер, который мы уже регулярно измеряем, и на основе опубликованных данных мы хотели знать, можем ли мы использовать его для прогнозирования того, какие опухоли с мутацией BRCA1 / 2, вероятно, будут реагировать на ингибиторы контрольных точек, а какие нет», – сказал руководитель исследования. автор Кэтрин Л. Натансон, доктор медицины , заместитель директора онкологического центра Абрамсона и директор генетики в центре Basser для BRCA. Адам Крайа, доктор философии, научный сотрудник Пенсильванского университета, был ведущим автором исследования и представит результаты на AACR.
Анализ TCGA показал, что опухоли с потерей PTEN на фоне дефицита BRCA1 / 2 имеют более низкие уровни цитолитических иммунных молекул и иммуноактивирующих путей, которые обычно вызывают иммунные ответы против опухолей. В опухолях яичников Пенна уровни иммунных молекул, таких как CD3, CD8, FoxP3 и PRF1, были значительно ниже при потере PTEN. Эти данные предполагают, что иммунные клетки не были способны так эффективно проникать в опухоли или вызывать противоопухолевые ответы при потере PTEN. Другими словами, потеря PTEN коррелирует с потерей молекул, которые могут вызывать иммунный ответ.
«Это эффект, который мы наблюдали при других типах заболеваний, таких как меланома и лейомиосаркома, но это первое исследование, которое выявило эффект при раке яичников с дефицитом BRCA», – сказал Натансон.
Натансон и ее команда также исследуют аналогичный вопрос в отношении рака груди.
Соавторами исследования являются Роберт Х. Вондерхайде, доктор медицинских наук, доктор философии , директор онкологического центра Абрамсона, Сьюзан Домчек, доктор медицины , исполнительный директор Центра Бассера для BRCA и профессор медицины Бассера онкологического центра Абрамсона, и Кара. Н. Максвелл, доктор медицинских наук , инструктор гематологии-онкологии.
Оставить ответ