Исследователи из Пенсильвании, возможно, нашли причину, по которой некоторые пациенты с запущенным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) не реагируют на Т-клеточную терапию с химерными рецепторами антигена (CAR), и ответ связан с тем, насколько иммунная система пациентов была подготовлена раньше. назначается терапия. В то время как у 80 процентов пациентов с запущенным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), получавших терапию CAR Т-клетками, известную теперь как Kymriah ™, наблюдается резкий ответ, только 26 процентов пациентов с ХЛЛ отвечают на нее в клинических испытаниях. Новое исследование онкологического центра Абрамсона Пенсильванского университета , опубликованное сегодня в журнале Nature Medicine., показывает, что пациенты с ХЛЛ, обладающие подмножеством жизненно важных, более здоровых Т-клеток до терапии CAR Т-клетками, имели частичный или полный клинический ответ на лечение, в то время как пациенты с недостаточным количеством этих Т-клеток не отвечали. Эти более здоровые Т-клетки «ранней памяти» были отмечены экспрессией CD8 и CD27, а также отсутствием CD45RO. Полученные данные показывают возможность улучшения ответов за счет усиления иммунных клеток пациента с помощью новых технологий производства клеток до терапии CAR Т-клетками.
Более того, команда – которой руководил старший автор Дж Джозеф Melenhorst, доктор философии и первого автора Джозеф А. Fraietta, кандидат технических наук, как факультет в отделении патологии и лабораторной медицины в Перельман школе Пенна медицины и в Центре Пенна для сотовых Иммунотерапия , в которую входила мультидисциплинарная команда из Penn и Novartis, также проверила эту подпись на отдельной небольшой группе пациентов и со 100-процентной точностью предсказала, у кого будет полная ремиссия.
«С помощью такого очень надежного биомаркера мы можем взять образец крови, измерить частоту этой популяции Т-клеток и с некоторой степенью уверенности решить, можем ли мы применить эту терапию и знать, что у пациента будет ответ», – сказал Фрайетта. . « Возможность выбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью ответят на лечение, будет иметь огромное клиническое значение, поскольку эта терапия будет применяться только к пациентам, которые, скорее всего, получат пользу, что позволит пациентам, которые вряд ли ответят, использовать другие варианты».
Новые результаты указывают на новый биомаркер Т-клеток как на столь необходимый инструмент для отбора пациентов, но они также предоставляют возможность потенциально улучшить иммунологическое здоровье пациента с помощью новых технологий производства клеток перед терапией Т-лимфоцитами, а также информировать разработка более эффективных CAR Т-клеток.
В этом новом исследовании исследователи ретроспективно изучили 41 пациента с запущенным, тяжелым предварительным лечением и ХЛЛ высокого риска, которые получили по крайней мере одну дозу CD19-направленных CAR Т-клеток. В соответствии с ранее сообщенными результатами команды, они не смогли идентифицировать факторы, специфичные для пациента или заболевания, которые предсказывают, кто лучше всего реагирует на терапию, включая возраст, опухолевую нагрузку или предшествующие методы лечения.
В нескольких экспериментах команда сравнила профили экспрессии генов и фенотипы Т-клеток у пациентов, у которых был полный, частичный или отсутствующий ответ на терапию. Анализ показал, что CAR Т-клетки, которые сохранялись и увеличивались у полных респондеров, были обогащены генами, которые регулируют раннюю память и эффекторные Т-клетки и обладают сигнатурой IL-6 / STAT3, в то время как нереагирующие лица экспрессировали гены, участвующие в поздней дифференцировке Т-клеток, гликолиз, истощение и апоптоз. Эти характеристики делают более слабым набор Т-лимфоцитов, которые сохраняются, расширяются и борются с раком.
Оставить ответ